Нажмите ENTER

ЗАГОЛОВОК ПРОЕКТА

    Нажмите ENTER

    БЛОГ

    Maxim1212
    20.01.2022
    Медицинская энциклопедия Комментариев нет

    Транслокатор адениновых нуклеотидов

    ТРАНСЛОКАТОР АДЕНИНОВЫХ НУКЛЕОТИДОВ, также известный как транслоказа АДФ/АТФ (ANT)- белок-носитель АДФ/АТФ или митохондриальный переносчик АДФ/АТФ, обменивающий свободный АТФ на свободный АДФ через внутреннюю митохондриальную мембрану [1][Kunji ER, Aleksandrova A, King MS, Majd H, Ashton VL, Cerson E, Springett R, Kibalchenko M, Tavoulari S, Crichton PG, Ruprecht JJ (October 2016). «The transport mechanism of the mitochondrial ADP/ATP carrier». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Cell Research. Channels and transporters in cell metabolism. 1863 (10): 2379–93]. Является наиболее распространенным белком во внутренней митохондриальной мембране и принадлежит к семейству митохондриальных переносчиков [Palmieri F, Monné M (October 2016). «Discoveries, metabolic roles and diseases of mitochondrial carriers: A review». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Molecular Cell Research. Channels and transporters in cell metabolism. 1863 (10): 2362–78].
    Свободный АДФ транспортируется из цитоплазмы в митохондриальный матрикс, в то время как АТФ, образующийся в результате окислительного фосфорилирования, транспортируется из митохондриального матрикса в цитоплазму, таким образом обеспечивая клетки своей основной энергетической валютой [2]. Транслоказы АДФ/АТФ являются исключительными для эукариот и, как полагают, развились во время эукариогенеза [Radzvilavicius AL, Blackstone NW (October 2015). «Conflict and cooperation in eukaryogenesis: implications for the timing of endosymbiosis and the evolution of sex». Journal of the Royal Society, Interface. 12 (111): 20150584]. Клетки человека экспрессируют четыре транслоказы АДФ/АТФ: SLC25A4, SLC25A5, SLC25A6 и SLC25A31, которые составляют более 10% белка внутренней митохондриальной мембраны [Brandolin G, Dupont Y, Vignais PV (April 1985). «Substrate-induced modifications of the intrinsic fluorescence of the isolated adenine nucleotide carrier protein: demonstration of distinct conformational states». Biochemistry. 24 (8): 1991–7]. Эти белки относятся к суперсемейству митохондриальных переносчиков.

    • Типы

    У человека существуют три паралогичные изоформы транслокаторов адениновых нуклеотидов:
    SLC25A4 — обнаружен в основном в сердце и скелетных мышцах.
    SLC25A5 — в основном экспрессируется в фибробластах.
    SLC25A6 — преимущественно экспрессируется в печени.

    • Структура 

    Долгое время считалось, что транслокатор адениновых нуклеотидов функционирует как гомодимер, но эта концепция была поставлена ​​под сомнение проекционной структурой дрожжевого Aac3p, решенной с помощью электронной кристаллографии, которая, с путем транслокации субстрата через центр, показала, что белок был трехкратно симметричным и мономерным [Kunji ER, Harding M (September 2003). «Projection structure of the atractyloside-inhibited mitochondrial ADP/ATP carrier of Saccharomyces cerevisiae». The Journal of Biological Chemistry. 278 (39): 36985–8]. Атомная структура бычьего транслокатора адениновых нуклеотидов подтвердила это представление и обеспечила первую структурную складку митохондриального переносчика [3]. Дальнейшая работа показала, что транслокатор адениновых нуклеотидов является мономером в детергентах [Bamber L, Slotboom DJ, Kunji ER (August 2007). «Yeast mitochondrial ADP/ATP carriers are monomeric in detergents as demonstrated by differential affinity purification». Journal of Molecular Biology. 371 (2): 388–95] и действует как мономер в митохондриальных мембранах [Bamber L, Harding M, Monné M, Slotboom DJ, Kunji ER (June 2007). «The yeast mitochondrial ADP/ATP carrier functions as a monomer in mitochondrial membranes». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 104 (26): 10830–4].

    • Функция 

    Транслоказа АДФ/АТФ транспортирует АТФ, синтезированный в результате окислительного фосфорилирования, в цитоплазму, где его можно использовать в качестве основной энергетической валюты клетки для обеспечения термодинамически неблагоприятных реакций. После последующего гидролиза АТФ в АДФ, АДФ транспортируется обратно в митохондриальный матрикс, где он может рефосфорилироваться до АТФ. Поскольку человек обычно ежедневно обменивает эквивалент своей собственной массы АТФ, транслоказа АДФ/АТФ является важным белком-транспортером с серьезными метаболическими последствиями [2] [3].
    Транслокатор адениновых нуклеотидов переносит свободные, т.е. депротонированные, не связанные с магнием и кальцием формы АДФ и АТФ в соотношении 1:1 [1]. Транспорт полностью обратим, и его направленность определяется концентрацией его субстратов (АДФ и АТФ внутри и снаружи митохондрий), хелаторов адениновых нуклеотидов и потенциалом митохондриальной мембраны. 

    Ссылки:
    1. Klingenberg M (October 2008). «The ADP and ATP transport in mitochondria and its carrier». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Biomembranes. 1778 (10): 1978–2021
    2. Stryer L, Berg JM, Tymoczko JL (2007). Biochemistry. San Francisco: W.H. Freeman. p. 553
    3. Pebay-Peyroula E, Dahout-Gonzalez C, Kahn R, Trézéguet V, Lauquin GJ, Brandolin G (November 2003). «Structure of mitochondrial ADP/ATP carrier in complex with carboxyatractyloside». Nature. 426 (6962): 39–44


    © При копировании активная ссылка на сайт обязательна

    См. Алфавитный указатель статей Большой энциклопедии знаний

    Комментарии закрыты

    error: Content is protected !!