Ацилдепсипептидные антибиотики
АЦИЛДЕПСИПЕПТИДНЫЕ АНТИБИОТИКИ или циклические ацилдепсипептиды— класс потенциальных антибиотиков, выделенных из бактерий и действующих путем дерегулирования ClpP протеазы. Природные ацилдепсипептидные антибиотики были первоначально обнаружены как продукты аэробной ферментации в Streptomyces hawaiiensis, A54556A и B, [K. H. Michel, R. E. Kastner (Eli Lilly and Company), US 4492650, 1985 [Chem. Abstr. 1985, 102, 130459] и в культуральном бульоне видов Streptomyces, энопептине A и B [Osada, Hiroyuki; Yano, Tatsuya; Koshino, Hiroyuki; Isono, Kiyoshi (1991). «Enopeptin A, a novel depsipeptide antibiotic with anti-bacteriophage activity». The Journal of Antibiotics. 44 (12): 1463–1466]. В наст. время представляют большой интерес для разработки лекарств в попытке достичь большей антимикробной активности [Hinzen, Berthold; Labischinski, Harald; Brötz-Oesterhelt, Heike; Endermann, Rainer; Benet-Buchholz, Jordi; Hellwig, Veronica; Häbich, Dieter; Schumacher, Andreas; Lampe, Thomas; Paulsen, Holger; Raddatz, Siegfried (2006). «Medicinal Chemistry Optimization of Acyldepsipeptides of the Enopeptin Class Antibiotics». ChemMedChem. 1 (7): 689–693].
Потенциальная роль ацилдепсипептидных антибиотиков в борьбе с устойчивым к антибиотикам штаммам постулируется из-за их нового способа действия, который, как известно, не используется другими антибиотиками, активации казеинолитической протеазы (ClpP), яв-ся важной бактериальной протеазой [ Lee, BG; Park, EY; Lee, KE; Jeon, H; Sung, KH; Paulsen, H; Rübsamen-Schaeff, H; Song, HK (2010). «Structures of ClpP in complex with acyldepsipeptide antibiotics reveal its activation mechanism». Nature Structural & Molecular Biology. 17 (4): 471–8]. Большинство антибиотиков действуют посредством ингибирующих процессов, вызывая гибель клеток, в то время как ацилдепсипептидные антибиотики фактически работают через активацию протеазы, вызывая неконтролируемую деградацию белка, ингибирование деления клеток и последующую гибель клеток [Sass, Peter; Josten, Michaele; Famulla, Kirsten; Schiffer, Guido; Sahi, Hans-Georg; Hamoen, Leendert; Brotz-Oesterhelt, Heike (2011). «Antibiotic acyldepsipeptides activate ClpP peptidase to degrade the cell division protein FtsZ». PNAS. 108 (42): 17474–17479]. Они в значительной степени влияют на грамположительные бактерии и могут быть очень полезны для борьбы с антибиотикоустойчивыми микробами, такими как Staphylococcus aureus (MRSA), устойчивый к пенициллину Streptococcus pneumoniae (PRSP), Mycobacterium tuberculosis и другими.
© При копировании активная ссылка на сайт обязательна
См. Алфавитный указатель статей Большой энциклопедии знаний
