Нажмите ENTER

ЗАГОЛОВОК ПРОЕКТА

    Нажмите ENTER

    БЛОГ

    Maxim1212
    12.02.2022
    Медицинская энциклопедия Комментариев нет

    ADORA2A

    ADORA2A представляет собой рецептор аденозина и также обозначает человеческий ген, кодирующий его [Libert F, Parmentier M, Lefort A, Dinsart C, Van Sande J, Maenhaut C, et al. (May 1989). «Selective amplification and cloning of four new members of the G protein-coupled receptor family». Science. 244 (4904): 569–72]. Этот белок является членом семейства рецепторов, связанных с G-белком (GPCR), которые имеют семь трансмембранных альфа-спиралей, а также внеклеточный N-конец и внутриклеточный C-конец. Кроме того, на внутриклеточной стороне рядом с мембраной находится небольшая альфа-спираль, которую часто называют спиралью 8 (Н8). Кристаллографическая структура ADORA2A обнаруживает лиганд- связывающий карман, отличный от кармана других структурно детерминированных GPCR (т.е. бета-2-адренергического рецептора и родопсина) [PDB: 3EML​; Jaakola VP, Griffith MT, Hanson MA, Cherezov V, Chien EY, Lane JR, et al. (November 2008). «The 2.6 angstrom crystal structure of a human A2A adenosine receptor bound to an antagonist». Science. 322 (5905): 1211–7]. Под этим первичным (ортостерическим) связывающим карманом находится вторичный (аллостерический) перевязочный карман. Кристаллическая структура ADORA2A, связанного с антагонистом ZM241385 (код PDB: 4EIY) показала, что в этом месте белка может быть обнаружен ион натрия, что дало ему название «карман для связывания ионов натрия» [Liu W, Chun E, Thompson AA, Chubukov P, Xu F, Katritch V, et al. (July 2012). «Structural basis for allosteric regulation of GPCRs by sodium ions». Science. 337 (6091): 232–6].
    Ген ADORA2A кодирует белок, являющийся одним из нескольких подтипов рецепторов аденозина. Активность кодируемого белка, члена семейства рецепторов, связанных с G-белком, опосредована G-белками, которые активируют аденилатциклазу, индуцирующую синтез внутриклеточного цАМФ. Рецептор A2A связывается с белком Gs во внутриклеточном участке рецептора. Белок Gs состоит из трех субъединиц; Gs α, Gs β и Gs γ. Кристаллическая структура рецептора A2A, связанного с агонистом NECA и миметиком G-белка, была опубликована в 2016 году [Carpenter B, Nehmé R, Warne T, Leslie AG, Tate CG (August 2016). «Structure of the adenosine A(2A) receptor bound to an engineered G protein». Nature. 536 (7614): 104–7].
    Кодируемый белок (рецептор A2A) в изобилии присутствует в базальных ганглиях, сосудах, Т-лимфоцитах и тромбоцитах и является основной мишенью кофеина, который является конкурентным антагонистом этого белка [1].
    Полагают, что рецепторы А1 (см.) и А2А регулируют потребность миокарда в кислороде и увеличивают коронарное кровообращение за счёт вазодилатации. Кроме того, рецептор ADORA2A может подавлять иммунные клетки, тем самым защищая ткани от воспаления [Ohta A, Sitkovsky M (2001). «Role of G-protein-coupled adenosine receptors in downregulation of inflammation and protection from tissue damage». Nature. 414 (6866): 916–20].


    © При копировании активная ссылка на сайт обязательна

    См. Алфавитный указатель статей Большой энциклопедии знаний

    Комментарии закрыты