Аденокарцинома легкого

АДЕНОКАРЦИНОМА ЛЕГКОГО является наиболее распространенным типом рака легкого и, как и другие формы рака легкого, характеризуется отчетливыми клеточными и молекулярными особенностями [1]. Она классифицируется как один из нескольких видов немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в отличие от мелкоклеточного рака легкого, который имеет другое проявление и прогноз. Аденокарцинома легкого подразделяется на несколько подтипов и вариантов [Travis WD, Brambilla E, Noguchi M, Nicholson AG, Geisinger KR, Yatabe Y, et al. (February 2011). «International association for the study of lung cancer/american thoracic society/european respiratory society international multidisciplinary classification of lung adenocarcinoma». Journal of Thoracic Oncology. 6 (2): 244–285]. Признаки и симптомы этого специфического типа рака легких аналогичны другим формам рака легких, и пациенты чаще всего жалуются на постоянный кашель и одышку.

Макроскопический патологический образец аденокарциномы легкого, удаленный при лобэктомии

Аденокарцинома легкого чаще встречается у пациентов с курением сигарет в анамнезе и является наиболее распространенной формой рака легких у молодых женщин и азиатского населения. Патофизиология аденокарциномы сложна, но обычно следует гистологическому прогрессированию от клеток, обнаруженных в здоровых легких, до отчетливо дисморфных или неправильных. Есть несколько различных молекулярных и генетических путей, которые способствуют этому прогрессированию. Как и многие другие виды рака легких, аденокарцинома легкого к моменту постановки диагноза часто прогрессирует. После выявления поражения или опухоли с помощью различных методов визуализации, таких как компьютерная томография (КТ) или рентген, для подтверждения диагноза требуется биопсия.
Лечение этого рака легких основано на конкретном подтипе и степени распространения первичной опухоли. В попытке уничтожить раковые клетки на основе этих факторов используются хирургическая резекция, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия [Herbst RS, Morgensztern D, Boshoff C (January 2018). «The biology and management of non-small cell lung cancer». Nature. 553 (7689): 446–454].

• Признаки и симптомы 

Большинство пациентов, у которых диагностирован рак легкого, обычно имеют местно-распространенное или метастатическое заболевание. Только около трети пациентов имеют I стадию заболевания на момент постановки диагноза [2]. Симптомы, которые позвучивает пациент, обычно отражают степень распространения рака. Рак легких, обнаруженный на ранней стадии, может вызывать симптомы, локализованные в дыхательной системе. Тем не менее, запущенный рак легких вызывает у пациентов дополнительные признаки и симптомы, вторичные по отношению к распространению рака на другие системы органов [Horn L, Pao W, Johnson DH (2012). «Chapter 89». In Longo DL, Kasper DL, Jameson JL, Fauci AS, Hauser SL, Loscalzo J (eds.). Harrison’s Principles of Internal Medicine (18th ed.). McGraw-Hill]. В порядке наибольшей частоты наиболее распространенные признаки рака легких включают: [3]
кашель, который не проходит или усиливается
потеря веса
одышка (одышка или затрудненное дыхание)
боль в груди, которая может усиливаться при глубоком дыхании, кашле или смехе
кровохарканье (кашель с кровью или мокротой цвета ржавчины) [4]
боль в костях
высокая температура
обычно чувство усталости или слабости
обструкция верхней полой вены – отек лица, шеи, верхней части туловища. Это вызвано сдавлением сосудов опухолью легкого, что ограничивает возврат крови из верхней части тела [2].
дисфагия (затруднения при глотании или ощущение, что что-то застряло в горле) и хрипота
новое начало хрипов без астмы в анамнезе.
Клиницисты должны иметь высокий уровень подозрения на рак легкого, особенно у пациентов с курением в анамнезе. Пациентов с рецидивирующими или неизлечимыми инфекциями легких (например, бронхитом и пневмонией), которые не реагируют на антибиотики, также следует дополнительно обследовать на предмет рака легких. У некурящих женщин и жителей Восточной Азии чаще проявляются симптомы основного рака легких в более молодом возрасте.

• Механизм

Поскольку курение является сильным мутагенным фактором, аденокарцинома легкого является одним из видов опухолей с наибольшим количеством мутаций [Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C, et al. (March 2018). «Scalable Open Science Approach for Mutation Calling of Tumor Exomes Using Multiple Genomic Pipelines». Cell Systems. 6 (3): 271–281.e7]. Распространенные соматические мутации при аденокарциноме легкого затрагивают многие онкогены и гены- супрессоры опухолей, включая TP53 (мутировал в 46% случаев), EGFR (27%), KRAS (32%), KEAP1, STK11 и NF1.
Три ассоциированных с мембраной тирозинкиназных рецептора периодически участвуют в слияниях или перестройках в аденокарциномах: ALK, ROS1 и RET и более восьмидесяти других транслокаций также были зарегистрированы в аденокарциномах легких [5].
Существует несколько факторов, которые способствуют трансформации нормального альвеолярного эпителия в диспластические или предраковые поражения. Аденокарцинома легкого развивается ступенчато, поскольку пневмоциты II типа претерпевают последовательные молекулярные изменения, нарушающие нормальную клеточную регуляцию и обмен. Атипичная аденоматозная гиперплазия (ААГ) считается предраковым поражением и, как полагают, в дальнейшем прогрессирует до аденокарциномы in situ и инвазивной аденокарциномы легкого. Очаги AAH <5 мм, могут быть одиночными или множественными и на КТ-изображениях иметь вид «матового стекла». По мере накопления большего количества генетических мутаций и нарушения регуляции нормальных клеточных сигнальных путей ААГ может прогрессировать до аденокарциномы in situ (AIS). Очаги AIS классифицируются как небольшие опухоли < 3 см с аномальным ростом клеток пневмоцитов II типа, который ограничен альвеолярными пространствами, т.е. без инвазии в строму, плевру или сосудистую сеть. Этот тип роста называется «лепидным» и характерен для аденокарциномы легкого на самых ранних стадиях [Brunicardi (2014). Schwartz’s Principles of Surgery (10 th ed.). McGraw-Hill].

• Лечение

Лечение аденокарциномы легкого зависит от нескольких факторов, включая стадию , резектабельность, функциональное состояние , гистологию и геномные изменения, приобретенные отдельной опухолью [Zappa C, Mousa SA (June 2016). «Non-small cell lung cancer: current treatment and future advances». Translational Lung Cancer Research. 5 (3): 288–300]. Как и в случае большинства видов рака, подходы к лечению можно разделить на 5 категорий: хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия и иммунотерапия.
Ранние стадии (I, II и IIIA) аденокарциномы легкого обычно лечат хирургическим путем, чтобы удалить опухоль с помощью пневмонэктомии или лобэктомии, если обнаружено, что она операбельна с визуализирующими исследованиями и биопсией, и если считается, что пациент может переносить операцию.
При запущенных (стадия IV) и нерезектабельных опухолях легких первой линией терапии является двойная химиотерапия на основе препаратов платины, сочетающая цисплатин или карбоплатин с другим цитотоксическим агентом.
Таргетная терапия доступна для аденокарцином легких с определенными молекулярными характеристиками. Для нацеливания на мутантные компоненты рецепторного тирозинкиназного пути, такие как EGFR, ALK [6] и ROS1, были разработаны ингибиторы тирозинкиназы (TKI), которые обнаруживают частые изменения при аденокарциномах легких.
Ингибиторы ALK, такие как кризотиниб, оказались эффективными против опухолей, содержащих гибриды ALK. Большинство пациентов, ранее получавших кризотиниб, получили положительный эффект от ингибиторов ALK второго поколения, включая церитиниб, алектиниб и бригатиниб. Резистентность к ингибиторам ALK может возникать при новых приобретенных мутациях или амплификациях аденокарциномы легкого.

Ссылки:
1. Travis WD, Brambilla E, Müller-Hermelink HK, Harris CC, eds. (2004). Pathology and Genetics of Tumours of the Lung, Pleura, Thymus and Heart (PDF). World Health Organization Classification of Tumours. Lyon: IARC Press
2. Fishman JA, Kotloff R, Grippi MA, Pack AI, Senior RM, Elias JA (2015-04-14). Grippi MA (ed.). Fishman’s pulmonary diseases and disorders. ISBN 9780071807289
6. Arbour KC, Riely GJ (February 2017). «Diagnosis and Treatment of Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer». Hematology/Oncology Clinics of North America. 31 (1): 101–111

© При копировании активная ссылка на сайт обязательна

См. Алфавитный указатель статей Большой энциклопедии знаний