ABO
ABO (англ. ABO, alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferase and alpha 1-3-galactosyltransferase)- белок, кодируемый одноименным геном, расположенным у людей на коротком плече 9-й хромосомы, содержащий 7 экзомов.[Ferguson-Smith MA, Aitken DA, Turleau C, de Grouchy J (September 1976). «Localisation of the human ABO: Np-1: AK-1 linkage group by regional assignment of AK-1 to 9q34». Human Genetics. 34 (1): 35–43][«Entrez Gene: ABO ABO blood group (transferase A, alpha 1-3-N-acetylgalactosaminyltransferase; transferase B, alpha 1-3-galactosyltransferase)». См. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene?Db=gene&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=28] Он повсеместно экспрессируется во многих тканях и типах клеток.[«BioGPS — your Gene Portal System». biogps.org] Различия в последовательности белка между индивидуумами определяют тип модификации и группу крови. Ген ABO также содержит один из 27 однонуклеотидных полиморфизмов-снипов, связанных с повышенным риском заболевания коронарной артерии.[Mega JL, Stitziel NO, Smith JG, Chasman DI, Caulfield MJ, Devlin JJ, Nordio F, Hyde CL, Cannon CP, Sacks FM, Poulter NR, Sever PS, Ridker PM, Braunwald E, Melander O, Kathiresan S, Sabatine MS (June 2015). «Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials». Lancet. 385 (9984): 2264–71]
Ген ABO находится на хромосоме 9 в полосе 9q34.2. АВО локус кодирует три аллели. Аллель A продуцирует α-1,3-N-ацетилгалактозаминтрансферазу (A-трансферазу), которая катализирует перенос остатков GalNAc от донорного нуклеотида UDP-GalNAc к остаткам Gal акцепторного антигена H, превращая антиген H в A антиген у лиц А и АБ. Аллель B кодирует α-1,3-галактозилтрансферазу (B-трансферазу), которая катализирует перенос остатков Gal из UDP.-Gal-донорный нуклеотид к остаткам Gal акцепторного антигена H, превращающий антиген H в B-антиген у индивидуумов B и AB. Примечательно, что разница между ферментами гликозилтрансферазы A и B составляет всего четыре аминокислоты.[Yamamoto F, Clausen H, White T, Marken J, Hakomori S (May 1990). «Molecular genetic basis of the histo-blood group ABO system». Nature. 345 (6272): 229–33] Аллель O не обладает обеими ферментативными активностями из-за сдвига рамки, вызванного делецией гуанина-258 в гене, который соответствует области вблизи N-конца белка.[Iwamoto S, Kumada M, Kamesaki T, Okuda H, Kajii E, Inagaki T, Saikawa D, Takeuchi K, Ohkawara S, Takahashi R, Ueda S, Inoue S, Tahara K, Hakamata Y, Kobayashi E (November 2002). «Rat encodes the paralogous gene equivalent of the human histo-blood group ABO gene. Association with antigen expression by overexpression of human ABO transferase». The Journal of Biological Chemistry. 277 (48): 46463–9] Это приводит к сдвигу кадров и трансляции почти совершенно другого белка.
В клетках человека аллели АВО и их кодируемые гликозилтрансферазы были описаны в нескольких онкологических состояниях.[Goldman M (February 2007). «Translational mini-review series on Toll-like receptors: Toll-like receptor ligands as novel pharmaceuticals for allergic disorders». Clinical and Experimental Immunology. 147 (2): 208–16] Используя анти-GTA / GTB моноклональные антитела, было продемонстрировано, что потеря этих ферментов коррелирует со злокачественным мочевым пузырем и эпителием полости рта. [Kay HE (November 1982). «Bone marrow transplantation: 1982». British Medical Journal. 285 (6351): 1296–8] [Hakomori S (December 1999). «Antigen structure and genetic basis of histo-blood groups A, B and O: their changes associated with human cancer». Biochimica et Biophysica Acta. 1473 (1): 247–66] Кроме того, экспрессия антигенов группы крови АВО в нормальных тканях человека зависит от типа дифференцировки эпителия. В большинстве случаев карциномы человека, включая рак полости рта, значительным событием как частью основного механизма является снижение экспрессии антигенов А и В.[Dabelsteen E, Gao S (January 2005). «ABO blood-group antigens in oral cancer». Journal of Dental Research. 84 (1): 21–8] В нескольких исследованиях наблюдалось, что относительная подавление GTA и GTB происходит в карциномах полости рта в связи с развитием опухоли.[Dabelsteen E (February 2002). «ABO blood group antigens in oral mucosa. What is new?». Journal of Oral Pathology & Medicine. 31 (2): 65–70] Совсем недавно, исследование ассоциации генома (GWAS) выявило варианты в локусе АВО, связанные с восприимчивостью к раку поджелудочной железы.[Amundadottir LT (2016-01-01). «Pancreatic Cancer Genetics». International Journal of Biological Sciences. 12 (3): 314–25] [Amundadottir L, Kraft P, Stolzenberg-Solomon RZ, Fuchs CS, Petersen GM, Arslan AA, et al. (September 2009). «Genome-wide association study identifies variants in the ABO locus associated with susceptibility to pancreatic cancer». Nature Genetics. 41 (9): 986–90]
Вы можете помочь Большой энциклопедии знаний стать лучше- пришлите нам свою новую авторскую статью и получите гонорар!
© При копировании активная ссылка на сайт обязательна
См. Алфавитный указатель статей Большой энциклопедии знаний
